抑制剂的分类;
常用的抑制剂主要有五类:
(1)糖皮质类,如可的松和强的松;(2)微生物代谢产物,如环孢菌素和藤霉素等;(3)抗代谢物,如硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤等;(4)多克隆和单克隆抗细胞抗体,如抗细胞球蛋白和OKT3等;(5)烷化剂类,如环磷酰胺等。
根据合成方法,抑制剂大致可分为:
(1)微生物酵解产物:环孢菌素CsA类、他克莫司Tacrolimus(FK506)、雷帕霉素Rapamycin(RPM)及其
衍生物SDZ RAD、Mizoribine(MZ)等;(2)完全有机合成物:大部分来源于抗肿瘤物,主要有烷化剂和抗代谢药二大类。包括类(肾上腺皮质、糖皮质)、硫唑嘌呤(azathioprine,Aza)、氨甲蝶呤Leflunomide、breqinar(BQR)等;(3)半合成化合物:RS61443(mycophenolate mofetil,MMF)、SDZIMMl25、DeoxysPergualin(DSG,脱氧精瓜素)等;(4)生物制剂:antithymocyte globulin(ATG)、antilymphocyte globulin(ALG)等。
根据其发展状况,抑制剂大致可分为:
代
以肾上腺皮质(包括肾上腺皮质和糖皮质等,药品有强的松和甲基强的松龙Methyprednisolone、雷公藤多苷片、硫唑嘌呤、抗细胞球蛋白即抗细胞球蛋白ALG)为代表,主要作用为溶解活性细胞,阻断细胞的分化,其特点为非特异性,为广泛的抑制剂,ALG对骨髓没有抑制作用。主要副作用是可引起代谢紊乱、高血糖、高血脂、高血压。目前总的倾向是尽可能减少其用量或停用,但移植界对此尚有争论;
代
以环孢素(环孢菌素、环孢菌素A、山地明、赛斯平、环孢多肽A、环孢灵(Cy-A、Cs-A)、新出地明(Neoral)和他克莫司为代表,为细胞因子合成抑制剂,主要作用是阻断活性细胞的白细胞介素 2(IL-2)的效应环节,干扰细胞活化,其以细胞为主而具有相对特异性。CsA和FK506已被FDA批准用于临床,其余尚处于临床试验阶段,它们主要的副作用是具有肾毒性;
第三代
以雷帕霉素、霉酚酸脂(Mycophenolate Mofetil,MMF)为代表,对PI3K相关相关
信号通路进行抑制,从而抑制细胞增殖和扩增,与代制剂有协同作用;
第四代
以抗IL-2受体单克隆抗体、FTYZO等为代表,主要作用是针对改变Cytokine蚓,如抑制TH1、增强TH2。
根据其临床应用情况,抑制剂分类为:(1)预防性用药:CsA、FK506、MMF、Aza、Prednisone;(2)/逆转急性排斥反应(救治用药):MP(甲基强的松龙)、ALG或ATG、Murononab-CD3或CD4、MMF、FK506等。(3)诱导性用药(因急性肾小管坏死而出现延迟肾功能、高危病人、二次移植、环孢素肾毒性病人):ATG或ALG、OKT3或OKT4,Simulect或Zenapax等。
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